幽门螺杆菌阳性慢性胃炎的临床病理特征
近年来，国内外学者对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）与上胃肠疾病之间的关系进行了大量研究，确定了Hp是非自身免疫性（B型）慢性胃炎的重要病因。然而，对Hp相关性胃炎的临床和病理特征尚缺乏系统性研究。本研究旨在通过对Hp阳性和阴性两组慢性胃炎病人的多方面对比研究，以阐明Hp相关性慢性胃炎的临床和病理特点。
1 对象和方法
1.1 对象
全部病例均经胃镜及胃粘膜活组织检查证实为慢性胃炎。诊断标准符合1982年重庆会议制定的“慢性胃炎的胃镜诊断标准试行方案”。慢性浅表及萎缩性胃炎共173例，均系1990—04~1991—04间因消化不良症状持续4周以上而进行内镜检查的病人。其中有Hp定居（Hp阳性）者99例，男57例，女42例，平均年龄46岁；无Hp定居（Hp阴性）者74例，男51例，女23例，平均年龄45岁。
1.2 方法
①组织炎症的判断：活检标本用10%甲醛溶液固定。切片用苏木精的伊红染色。胃炎的组织学分级系根据单个核细胞（慢性胃炎）和多形核白细胞（活动性胃炎）的存在情况判断，分别分为0级、1级、2级和3级。②微生物学：组织切片检查Hp采用Warhtin-Starry银染色。分级细菌培养将胃粘膜活组织研碎，2h内接种在加有万古霉素、二性霉素和甲氧苄氨嘧啶的血琼脂培养基上，在37°C和微需氧条件下培养4d~7d。如7d后培养基上仍无细菌生长，则认为阴性。胃粘膜活组织尿素酶试验阴性认为无Hp定居。上述三项检查至少两项阳性，才认为有Hp定居。上述三项检查均为阴性，方判断为无Hp定居。③血清胃泌素测定：采用放射免疫双抗体法。药盒由中国科学院原子能研究所提供，合成人胃泌素以[125]I标记。反应物在4°C静置24h后离心20min（3000r/min）弃上清液沉淀物，以ng/L表示。④胃内酸度测定：应用五肽胃泌素法。分别测定基础胃酸排出量（BAO），最大胃酸排出量（MAO）和高峰胃酸排出量（PAO）。均以mmol/h表示。⑤十二指肠胃反流的诊断：采用牛奶Q9MYC—EHIDA试验。根据胃区有无放射性出现，确定为有或无十二指肠胃反流；并根据胃区影像，将十二指肠胃反流分为Ⅰ°、Ⅱ°和Ⅲ°。
统计学分析 两样本均数比较采用t检验，多个样本均数比较采用方差分析，样本率的比较采用X2检验。P<0.05被认为差异有显著性。
2 结果
表1 Hp+组与Hp－组的临床症状比较
| 症状 | Hp+组 | （n=99） | Hp－组 | (n=74) |
| n | % | n | % | |
| 上腹痛 | 64 | 64.6 | 48 | 64.9 |
| 上腹胀满 | 25 | 25.3 | 18 | 24.3 |
| 嗳气 | 16 | 16.2 | 12 | 16.2 |
| 反酸 | 23 | 23.2 | 17 | 23.0 |
| 烧心 | 17 | 17.2 | 14 | 18.9 |
| 食欲差 | 14 | 14.1 | 12 | 16.2 |
| 恶心 | 12 | 12.1 | 11 | 14.9 |
| 上腹不适 | 8 | 8.1 | 7 | 9.5 |
各种消化不良症状的发生率在Hp阳性与Hp阴性两组病人之间差异均无显著性（表1）。血清基础胃泌素及胃内酸度测定检查结果见表2
表2 血清基础胃泌素及胃内酸度（x±s）
| 项目 | Hp+组（n=37） | Hp－组（n=34） |
| 胃泌素（ng/L） | 141.9±124.8 | 172.2±135.0 |
| BAO(mmol/h) | 4.0±4.0 | 4.4±4.2 |
| MAO(mmol/g | 15.8±9.4 | 16.4±10.6 |
| PAO(mmol/h) | 23.2±14.0 | 24.0±13.7 |
Hp阳性组的胆汁反流率为39.1%（18/46），Hp阴性组为48.5%(16/33)，两组差异无显著性（P<0.05）；Hp阳性组的Ⅱ°、Ⅲ°反流率为19.6%(9/46), Hp阴性组中度以上反流率倾向低于Hp阴性组,但其差异无统计学意义(P=0.09,0.1＞P＞0.05)。
两组组织病理学特点存在明显不同。Hp阳性组重度慢性炎和活动性炎明显增多，腺体萎缩和肠化生也明显多见（表3）。随着慢性炎症程度的加重Hp阳性率也逐渐增高，即轻度炎症Hp感染率为10.0%（4/40），中度为62.7%（47/75），重度为82.8%(48/58)；活动性炎的Hp阳性率达91.2%（62/68）。表4显示，随着Hp密度的增加，重度活动性炎明显增多(0.01＜P＜0.05）重度慢性炎也有增多趋势，但差异无显著性（0.1＞P＞0.05，表4）。
表3 Hp阳性组与Hp阴性组的组织病理学比较
| 组别 | 慢性炎（%） | 活动性炎
（%） | 腺体萎缩
（%） | ||
| 1级 | 2级 | 3级 | |||
| Hp阳性（n=99） | 4.0 | 47.5 | 48.5 | 62.6 | 21.2 |
| Hp阴性（n=74） | 48.7b | 37.8b | 13.8b | 8.1b | 6.7b |
bP<0.01vsHp阳性。
表4 Hp密度与重度炎症的关系
| Hp密度 | n | 3级活动性炎 | 3级慢性炎 | ||
| n | % | n | % | ||
| 1级 | 48 | 5 | 10.4 | 18 | 37.5 |
| 2级 | 25 | 5 | 20.0 | 12 | 48.0 |
| 3级 | 26 | 10 | 38.5 | 18 | 69.2 |
3 讨论
Hp相关性慢性胃炎能否引起消化不良症状，人们一直存在着不同的看法，有的学者提出可以引起消化不良症状，但也有人对此表示怀疑。本研究结果显示，Hp相关性慢性胃炎的消化不良症状并无特异性，与Hp阴性胃炎完全相同。为了进一步弄清Hp与消化不良症状的关系，我们应用胶体次枸橼酸铋（CBS，得乐冲剂，丽珠制药厂生产）对49例Hp相关性慢性胃炎进行了治疗。结果显示，40例Hp得到清除，但其中5例消化不良症状无任何改善。而Hp未被清除的9例，症状均缓解。CBS的治疗效果也说明Hp与消化不良症状无明显关系。
本研究结果表明，Hp阳性慢性胃炎病人和阴性病人的血清基础胃泌素水平及BAO，MAO，PAO差异均无显著性。与以前的研究不同。这表明在十二指肠溃疡病时Hp可以引起胃酸过多，并可能引起血清基础胃泌素增高，而在慢性胃炎时则否。可能是Hp对不同疾病产生不同影响的结果。
已经证明，胆汁无论是在活体外和活体内对Hp均有杀菌效应。本研究结果显示，Hp阳性与阴性慢性胃炎的胆汁反流发生率无显著不同，但如将Ⅱ°、Ⅲ°反流率合并进行比较（Hp阳性病人为19.6%,Hp阴性病人为36.4%），虽差异无显著性，但P值=0.09，从而表明Hp阳性率较少，显示高浓度胆汁对Hp有一定杀菌作用的结果
本研究结果表明，Hp感染在Hp相关性胃炎，重度慢性炎症及活动性炎症较多见，而且炎性浸润，特别是多形核细胞的浸润程度与细菌数量有密切关系，即菌量愈多，多形核细胞浸润愈明显。这一研究结果与文献报道相一致。我们应用CBS治疗发现Hp被清除的40例中活动性炎症消除率达89.3%，而Hp未被清除的9例中活动性炎症消除率仅为为33.33%（P<0.01）；慢性炎症的减轻率分别为56.8%与55.6%（P>0.05）。进一步表明Hp感染与多形核细胞浸润的密切关系。此外，本研究结果还显示Hp相关性胃炎时胃粘膜组织的腺体萎缩及肠化生明显增多，与文献报道相似，提示Hp感染使胃粘膜组织的损伤加重。