得乐治疗非溃疡性消化不良及对幽门螺杆菌的作用
非溃疡性消化不良(non-ulcerdyspepsia,NUD)是一种最常见的消化系统症状群,包括慢性胃炎,十二指肠炎及胃神经官能症等多种疾病,其发病机理未完全阐明,治疗用药种类繁多。近年大量文献报道幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)与慢性胃炎关系密切,可能是其病原之一。铋盐及抗生素能从胃粘膜中清除Hp,治疗胃炎。作者用得乐冲剂和庆大霉素治疗NUD,旨在了解其疗效,初步探讨Hp与NUD的关系。
1 对象和方法
1.1 对象
NUD诊断标准 ①慢性上腹疼痛,饱胀、烧心、反酸、嗳气、恶心及呕吐等症状,持续4周以上。②纤维内镜检查正常或排除糜烂,溃疡及肿瘤等器质性病变。③实验室、B超及X线检查等排除肝、胆、胰器质性病变。本组还除外近7d服用非固醇类抗炎药、H2受体拮抗剂、胃手术史、胆肾功能不全、哺乳和妊娠者。104例参加试验,男80例,女24例,年龄17岁~75岁,平均41.5岁。
1.2 方法
得乐冲剂(胶态次枸橼酸铋,下称De-Nol)及安慰剂(除不含铋盐,与De-Nol完全一样)。粉剂,每包110mg,均由珠海丽珠制药厂提供。硫酸庆大霉素,针剂,8万U/ml,广乐石歧制药厂出品。104例患者随机分成3组:De-Nol组、De-Nol+G组、P组。用法:De-Nol或安慰剂1包,4次/d,4周,餐前半小时及睡前服。庆大霉素8万U口服,2次/d,1周,早晚餐前服。试验前后,根据患者上消化道症状严重程度按0~100记分,0代表无症状,100代表症状很严重,不能忍受。两次胃镜检查排除器质性病变,取活检标本4块行细菌学、组织学检查。
细菌学检查 活检标本分别行细菌培养、尿素酶试验、直接涂片革兰染色、改良Warthin-Starry染色。Hp阳性标准为培养阳性或尿素酶阳性阳后二者中任一项阳性。
组织病理学检查标本切片,HE染色。胃炎按改良Whitehead法分级。0~3级,0级为胃正常粘膜,1级基本正常胃粘膜,2~3级为活动性胃炎。
计量资料用t检验及方差分析,计数资料用X2检验。
2 结果
治疗前3组患者在一般情况、症状积分、Hp阳性、炎症分级等方面比较差异均无显著性(P>0.01,表1,表2)。
表1 NUD3组患者试验前一般情况
组别 | n | 年龄
(x±s) | 男 | 女 | 吸烟 | 饮酒 | 溃疡
家族史 | Hp+ | 炎症分级 | |
(0+1):(2+3) | ||||||||||
De-Nol | 36 | 43.1±1.4 | 28 | 8 | 19 | 8 | 5 | 21 | 38.4±1.9 | 12:24 |
De-Nol+G组 | 35 | 40.6±2.0 | 27 | 8 | 19 | 10 | 6 | 20 | 39.2±1.8 | 14:21 |
P组 | 33 | 40.7±1.8 | 25 | 8 | 16 | 7 | 4 | 18 | 36.9±1.9 | 13:20 |
表2 各组NUD治疗前后症状积分比较 x±s
组别 | n | 治疗前(x±s) | 治疗后(x±s) |
De-Nol组 | 36 | 38.4±1.93 | 11.0±0.85b |
Hp+ | 21 | 42.4±1.62 | 15.3±1.57b |
Hp- | 15 | 25.1±1.48 | 22.7±1.75a |
De-Nol+G组 | 35 | 39.1±1.87 | 9.0±0.97b |
Hp+ | 20 | 44.5±1.66 | 8.3±1.83b |
Hp- | 15 | 30.3±1.91 | 24.7±1.78a |
P组 | 33 | 36.9±1.83 | 35.2±1.56 |
Hp+ | 18 | 36.6±1.66 | 36.1±1.56 |
Hp- | 15 | 34.2±1.82 | 35.3±1.83 |
aP<0.05,bP<0.01,vs治疗前。
与治疗前比较差异有非常显著性(X2=17.7,P<0.05);De—Nol+G组清除率95.0%(19/20),与治疗前比较差异有非常显著性(X2=24.6,P<0.05);P组18例Hp阳性,无一例阴转;治疗组与P组比较差异有非常显著性(P<0.01)。治疗组随Hp清除症状明显减轻;P组治疗后症状无变化,治疗组中Hp阴性者治疗后症状亦减轻(表2)。嗳气及餐后饱胀Hp阳性86.4%,Hp阴转,症状明显改善,这可能与Hp产生大量高活性尿素酶,分解胃中尿素产生CO2及NH3等气体有关。
组织病理学检查 104例治前(2+3)级胃炎65例,占62.5%,治疗组Hp组Hp阳性者,随Hp清除,炎症明显减轻,而Hp阴性者治后组织学胃炎无改变;P组Hp阳性者,组织学胃炎无变化,Hp阴性者,活动性胃炎增多(表3)。De-Nol+G组与De-Nol+G组在Hp清除率、症状积分、组织学胃炎改善比较差异均无显著性(P>0.05,见表4)。
表3 各组NUD治疗前后炎症分级
组别 | n | Hp+ | Hp- | ||||||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||||||
(0+1) | (2+3) | (0+1) | (2+3) | (0+1) | (2+3) | (0+1) | (2+3) | ||
De-Nol | 36 | 0 | 21 | 16 | 5 | 12 | 3 | 14 | 1 |
De-Nol+组 | 35 | 0 | 20 | 18 | 2 | 14 | 1 | 15 | 0 |
P组 | 33 | 0 | 18 | 0 | 18 | 13 | 2 | 8 | 7 |
aP<0.05,bP<0.01,vs治疗前。
表4 治疗后试验组Hp阴转、症状、组织学改变
组别 | n | Hp | 症状积分 | 炎症分级 | |
阴转 | X±S | (0+1) | (2+3) | ||
De-Nol组 | 36 | 17 | 11.0±0.85 | 30 | 6 |
De-Nol+G组 | 35 | 19 | 9.0±0.97 | 33 | 2 |
组别 | n | Hp阴转 | 症状积分
(x±s) | 炎症分级 | |
(0+1) | (2+3) | ||||
De-Nol组 | 36 | 17 | 11.0±0.85 | 30 | 6 |
De-Nol+G组 | 35 | 19 | 9.0±0.97 | 33 | 2 |
副反应 治疗组除少数者有大便黑褐色、舌苔变黑、便秘外,未发现其它不适。安慰剂组少数服药时感恶心,服药中心有烦、失眠。
3 讨论
NUD的可能发病机理 胃十二指肠炎、上消化道运动功能障碍、精神障碍及应激NUD症状常出现在胃炎患者,一半以上NUD患者粘膜中可检出Hp,Hp与组织学胃炎密切相关。铋盐早用于治疗溃疡病,可使溃疡愈合及减少复发。铋盐有抗Hp作用,胃粘局部及细胞保护作用。因其能抗胃酸、胃蛋白酶,使胃内粘液产生,前列腺素合成增多。电镜下可见铋盐能渗透粘膜层达Hp存在部位,有足够浓度杀灭Hp。
本试验证明De-Nol对NUD的治疗作用与Hp从胃粘膜中清除密切相关。但仍有要当部分NUD患者并非胃炎及Hp感染所致,表明Hp仅可能是部分NYD的病因,NUD还可能与胃运动功能障碍有精神因素等多因素有关。据报道De-Nol与抗生素联用可提高Hp清除率。本试验De—Nol联用庆大霉素疗效并未明显优于De-Nol单独用庆大霉素体内外杀菌作用不一致。庆大霉素在碱性环境中抗菌作用强,其在pH8.5比pH5时抗菌作用强100倍。胃液pH2~3,呈酸性,使其抗菌作用明显减弱,也许还与疗程短有关。停药1月后Hp复发率可达30%~50%,复发原因未明确,有待进一步研究。