- 这一阶段还有三个体会：(1)不能一味追求单一的特异性指标，若“证”
能找到单一的特异性指标来体现，那说明已符合疾病的诊断标准，而进入到“病”的范畴。
肾阳虚证所见异常指标的阳性率为60%～85%，内分泌轴上也是散在的隐潜性变化。(2)证是一
种综合的功能态，它是动态的，可以发展，可以转化，人体生理有强大的调节能力，不断通
过反馈机制使机体达到自稳态(homeostasis)，其病理表现则是调节控制能力失常。(3)从脏
腑辨证思路进行研究虽然推论到病理发源地，但还不能找到具体的与证相对应的实体以及调
控中心。
80年代中期起从方剂辨证思路着手，中医传统一向着重于从证效关系来判别辨
证的正确与否，张仲景的“有是证用是方”显示证的存在可由药物验证而确认。脏腑辨证必
须从人体表现的证候外象入手，因此研究对象都是人，人体研究在取材上有所限制，第一阶
段的研究认为肾阳虚证的病理发源地在下丘脑亦只能是推论而已。为要验证调控中心是否定
位在下丘脑，第二阶段的药物验证需取材下丘脑，这就不得不以动物模型为对象，选用生理
性肾虚的老龄鼠以及用外源性糖皮质激素(皮质酮)造成下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴抑制模
拟肾阳虚两种模型，以其病因明确、条件可控、随意取标本，并可用不同的经典方剂进行对
比研究，这为阐明病位、找到药物作用于肾阳虚证的调控中心，提供了极有利的条件。
1986年观察到补肾益寿片对老年人的血清睾酮有明显提高作用，而用四君子汤则无作用
。故将24月龄的老年大鼠分补肾(用补肾益寿片)与对照组，并与4月龄成年大鼠作比较，特取
材于下丘脑，结果老年大鼠下丘脑双氢睾酮受体亲和力比成年大鼠明显下降，补肾益寿方药
有效改善老年大鼠下丘脑双氢睾酮受体亲和力，说明补肾药可直接作用于下丘脑(2)，并成为
肾阳虚证定位研究依据之一。
1990年在补肾与健脾药物验证对比研究中，发现老龄大鼠
下丘脑trh、lrh及下丘脑单胺类递质ne、da、5-ht、5-hiaa出现不同程度的紊乱，补肾方药
“寿而康”能有效改善老龄大鼠上述各项指标，健脾方药作用不明显，说明补肾药能改善下
丘脑儿茶酚胺类神经元机能的老化，而健脾药则不明显(3)，是为肾阳虚证定位研究依据之二
。
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